点击：426次   日期：2022-06-20 19:19

自1978年世界上第一例试管婴儿诞生以来，试管婴儿技术已经走过了40多年的历程，给许多不孕不育夫妇带来了福音。然而，一些不孕夫妇反复遭受试管婴儿失败，患者和医生都渴望知道原因。

试管婴儿为什么不能成功？

很多不孕不育的家庭都有试管婴儿，这是一个巨大的梦想。但现实中，也有一些不孕夫妇反复出现试管婴儿失败的情况。他们到处求医，反复做各种检查，吃各种药，但是找不到病因，或者找到一些可能的病因。这时候就需要警惕女性基因缺陷的可能性了。为了解释女性基因缺陷导致的试管屡次失败，我们先来了解一下单基因遗传病。

1.单基因疾病

单一遗传病是由一对等位基因突变引起的疾病。简而言之，一个基因突变导致疾病的发生，与环境无关或者根本无关。与这个概念不同的是多基因疾病，即疾病的发生不仅与多个基因有关，还受环境和生活方式因素的影响。高血压和糖尿病是多基因疾病。

不同的遗传方式，疾病复发的风险是不同的。单一遗传病的另一个重要特征是家族复发风险高，即TA中的每个人都可能有同样的问题。但这并不意味着患者的父母或家庭中一定有类似的患者。单基因病以常染色体隐性遗传为特征。他们的父母大多是正常人，上一代没有类似的患者。但每个父母都有自己的致病基因，当致病基因遗传给同一个后代时，就会发病。所以，你永远不能因为家里没有这种病，就完全否定遗传病。

虽然单基因疾病的病因很简单，都是基因突变引起的，但是在2-3万个人类基因中找到这个致病基因并不容易。通常需要结合大规模的家系样本调查和遗传实验分析才能最终确定致病基因。但在生殖医学领域，由于不孕症概念笼统，病因各异，不孕症使患者失去生育能力，不能生育后代，因此往往缺乏大规模的疾病家系。因此，单基因疾病很少被发现。

2.试管婴儿和第二代技术

随着试管婴儿技术的发展，我们可以在实验室显微镜下准确观察卵子发育、受精和胚胎细胞分裂的过程。这样才能确切知道不孕女性的具体问题在哪里。如果患者在同一个环节反复出现问题，无法解释，比如卵子不成熟，或者每一轮胚胎成绩不好，就要考虑是不是基因缺陷导致的。这时，科学家可以通过第二代测序技术准确地找出缺陷基因。

在女性不孕的致病基因识别过程中，二代测序技术使我们摆脱了对疾病大家族的依赖：我们只需要对患者的核心家族成员，即患者及其父母的全基因组进行测序，通过生物信息学分析找到他们的致病基因。近年来，国内科学家利用第二代测序技术，陆续发现了多种导致女性反复试管失败和不孕不育的致病基因。

3.致病基因会导致多次试管失败和不育。

近年来，复旦大学王乐妍教授团队发现了多种致病基因，如：

2026年，在一个三代不育系的患者身上，发现试管婴儿有很多次未成熟的卵子。通过二代测序技术发现TUBB8基因突变是导致不孕的原因。

2026年，在三姐妹的不孕家庭中发现，重复试管婴儿的胚胎出现发育停滞，父母是近亲结婚。通过第二代测序技术发现PADI6突变是不育的原因。

2026年，在4名不孕患者中，发现其在试管婴儿过程中出现反复卵子受精失败，其中3名女性父母为近亲结婚。第二代测序技术发现WEE2突变是导致受精失败和不育的原因。

2026年在4个不育系中发现，在试管婴儿过程中，女性患者的卵子取出后很快全部死亡，即使其中一部分能够正常受精，也是在分裂前死亡。第二代测序技术发现，PANX1基因突变是导致卵子死亡的原因。

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